中文网站
Dhawaan, JAMA Oncology (IF 33.012) ayaa daabacday natiijo cilmi-baaris oo muhiim ah [1] oo ay sameeyeen kooxda Prof. Cai Guo-ring oo ka socota Isbitaalka Kansarka ee Jaamacadda Fudan iyo Prof. Wang Jing oo ka socda Isbitaalka Renji ee Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, in La shaqaynta KUNYUAN BAOLOGY: "Ogaanshaha Hore ee Cudurka Haraaga Molecular iyo Qalabaynta Khatarta ee Marxaladda I ilaa III Kansarka Midabka Wareegga Burada DNA Methylation iyo Khatarta Khatarta)”. Daraasadani waa daraasaddii ugu horreysay ee adduunka oo dhan si loogu dabaqo tignoolajiyada PCR-ku salaysan ee ctDNA multigene methylation ee saadaalinta soo noqoshada kansarka mindhicirka iyo la socodka soo noqnoqda, iyada oo bixisa waddo farsamo oo kharash-ool ah iyo xal marka la barbar dhigo hababka tignoolajiyada ogaanshaha ee MRD ee jira, taas oo la filayo. si aad u wanaajiso isticmaalka kiliinikada ee saadaalinta soo noqoshada kansarka mindhicirka, iyo si weyn loo wanaajiyo badbaadada bukaanka iyo tayada nolosha. Daraasada ayaa sidoo kale si aad ah u qiimeeyay joornaalka iyo tifaftirayaasheeda, waxaana lagu taxaabay warqad talobixineed muhiim ah oo arrintan ku saabsan, waxaana lagu martiqaaday Professor Juan Ruiz-Bañobre oo ka socda Spain iyo Professor Ajay Goel oo ka socda Maraykanka. Daraasadda waxaa sidoo kale ka warbixiyay GenomeWeb, oo ah warbaahinta hormuudka ah ee cilmiga noolaha ee Maraykanka.
Kansarka mindhicirka (CRC) waa buro halis ah oo caadi ah oo ku dhacda mareenka caloosha iyo mindhicirka ee Shiinaha. 2020 Hay'adda Caalamiga ah ee Cilmi-baarista Kansarka (IARC) ayaa muujisay in 555,000 xaaladood oo cusub oo Shiinaha ah ay ku xisaabtamaan 1/3 adduunka, iyadoo heerka dhacdooyinka uu u boodayo booska labaad ee kansarrada caadiga ah ee Shiinaha; 286,000 oo dhimasho ah ayaa ah qiyaastii 1/3 adduunka, oo lagu qiimeeyay inay tahay sababta shanaad ee ugu badan ee dhimashada kansarka ee Shiinaha. Sababta shanaad ee dhimashada Shiinaha. Waxaa xusid mudan in bukaannada la baaray, heerarka TNM I, II, III iyo IV ay yihiin 18.6%, 42.5%, 30.7% iyo 8.2% siday u kala horreeyaan. In ka badan 80% bukaannada ayaa ku jira marxaladaha dhexe iyo kuwa dambe, 44% iyaga ka mid ah waxay leeyihiin isku mar ama heterochronic metastases fog ee beerka iyo sambabada, taas oo si ba'an u saameeya muddada badbaadada, halis geliya caafimaadka dadka deegaanka iyo sababa bulsho iyo dhaqaale oo culus. culays. Sida laga soo xigtay tirakoobka Xarunta Qaranka ee Kansarka, celceliska sanadlaha ah ee korodhka kharashka daaweynta kansarka mindhicirka ee Shiinaha waa 6.9% ilaa 9.2%, kharashka caafimaadka shakhsi ahaaneed ee bukaannada hal sano gudaheed marka la ogaado waxay qaadan kartaa 60% dakhliga qoyska. Bukaannada kansarka ayaa la ildaran cudurka iyo sidoo kale cadaadis dhaqaale oo weyn [2].
Boqolkiiba 90 ee nabarrada kansarka mindhicirka ah ayaa qalliin looga saari karaa, horraantiina burada ayaa la ogaaday, way sii badanaysaa heerka badbaadada shanta sano ee ka dib qalliinka xagjirka ah, laakiin heerka guud ee soo noqoshada ka dib dib-u-soo-celinta xagjirka ah ayaa weli ah 30%. Heerarka badbaadada shanta sano ee kansarka mindhicirka ee dadweynaha Shiinaha waa 90.1%, 72.6%, 53.8% iyo 10.4% marxaladaha I, II, III iyo IV, siday u kala horreeyaan.
Cudurka haraaga ugu yar (MRD) waa sababta ugu weyn ee soo noqoshada burooyinka ka dib daawaynta xagjirka ah. Sanadihii la soo dhaafay, tignoolajiyada ogaanshaha MRD ee burooyinka adag ayaa si degdeg ah u horumaray, dhowr indho-indheyn miisaan culus iyo daraasado faragelineed ayaa xaqiijiyay in heerka MRD ee qalliinka kadib uu muujin karo halista dib u soo noqoshada kansarka mindhicirka. Tijaabada ctDNA waxay leedahay faa'iidooyinka inay noqoto mid aan fiicneyn, fudud, degdeg ah, oo leh muunad sare oo la heli karo iyo ka gudubka kala duwanaanta burada.
Tilmaamaha US NCCN ee kansarka mindhicirka iyo xeerarka Shiinaha CSCO ee kansarka mindhicirka labaduba waxay sheegaan in go'aaminta khatarta soo noqoshada qalliinka ka dib iyo xulashada chemotherapy adjuvant ee kansarka mindhicirka, CTDNA waxay ku siin kartaa macluumaad saadaal iyo saadaal ah si ay u caawiso go'aamada daaweynta adjuvant ee bukaanada qaba heerka II. ama III kansarka mindhicirka. Si kastaba ha ahaatee, inta badan daraasadaha jira waxay diiradda saaraan isbeddellada ctDNA ee ku salaysan tignoolajiyada isku xigxiga-sare leh (NGS), kaas oo leh nidaam adag, waqti dheer oo hogaamin ah, iyo kharash badan [3], oo leh wax yar oo guud ahaan iyo faafitaanka hoose ee bukaanka kansarka.
Xaaladda bukaannada kansarka mindhicirka ee III, NGS-ku-saleysan ctDNA kormeer firfircooni waxay ku kacaysaa ilaa $10,000 booqasho hal mar ah waxayna u baahan tahay muddo sugitaan ah ilaa laba toddobaad. Tijaabada methylation multigene ee daraasaddan, ColonAiQ®, bukaanku waxay yeelan karaan kormeer firfircoon oo ctDNA ah toban meelood meel qiimaha waxayna heli karaan warbixin ugu yaraan laba maalmood gudahood.
Marka loo eego 560,000 kiis oo cusub oo kansarka mindhicirka ah ee Shiinaha sannad kasta, bukaannada kiliinikada inta badan leh heerka II-III kansarka mindhicirka (saamiga waa qiyaastii 70%) waxay leeyihiin baahi degdeg ah oo dheeri ah oo kormeer firfircoon ah, ka dibna cabbirka suuqa ee kormeerka firfircoon ee MRD Kansarka mindhicirku wuxuu gaaraa malaayiin qof sannad kasta.
Waxaa la arki karaa in natiijooyinka cilmi-baaristu ay leeyihiin muhiimad cilmiyeed iyo mid la taaban karo. Iyada oo loo marayo daraasado caafimaad oo ballaadhan oo mustaqbalka ah, waxay xaqiijisay in tignoolajiyada PCR-ku-salaysan ee ctDNA multigene methylation loo isticmaali karo saadaalinta soo noqoshada kansarka mindhicirka iyo la socodka soo noqoshada labadaba dareenka, waqtiga iyo waxtarka-qiimaynta, si fiican u suurtagelinaysa daawada saxda ah si ay uga faa'iideysato bukaanno badan oo kansar ah. . Daraasadu waxay ku salaysan tahay ColonAiQ®, tijaabo hidde-sidaha methylation-ka badan ee kansarka mindhicirka ee ay soo saartay KUNY, kaas oo qiimihiisu codsigiisa kiliinikada ee baaritaanka hore iyo ogaanshaha lagu xaqiijiyay daraasad xarun dhexe ah.
Gastroenterology (IF33.88), joornaalka ugu sarreeya ee caalamiga ah ee ku saabsan cudurrada caloosha iyo mindhicirka ee 2021, ayaa soo sheegay natiijooyinka cilmi-baarista ee xarumaha badan ee Isbitaalka Zhongshan ee Jaamacadda Fudan, Isbitaalka Kansarka ee Jaamacadda Fudan iyo machadyo kale oo caafimaad oo awood leh oo ay la socdaan KUNYAN Biological, oo xaqiijiyay Waxqabadka wanaagsan ee ColonAiQ® ChangAiQ® ee baadhista hore iyo ogaanshaha hore ee kansarka mindhicirka, oo markii hore la baadhay waxa ay sidoo kale sahamisaa suurtagalnimada Codsiga kormeerka saadaasha kansarka mindhicirka.
Si loo sii ansixiyo codsiga bukaan-socodka ee methylation-ka ctDNA ee khatarta kala-soocidda, go'aamada daaweynta iyo kormeerka hore ee soo noqoshada marxaladda I-III kansarka mindhicirka, kooxda cilmi-baarista waxaa ku jiray 299 bukaan oo qaba marxaladda I-III kansarka mindhicirka kuwaas oo maray qalliin xagjir ah oo laga soo qaaday muunado dhiig dhibic kasta oo dabagal ah (saddex bilood ayaa u dhexeeya) hal usbuuc ka hor qalliinka, hal bil qalliinka ka dib, iyo daawaynta adjuvant ka dib ee dhiig firfircoon baaritaanka ctDNA.
Marka hore, waxaa la ogaaday in baaritaanka ctDNA uu saadaalin karo khatarta soo noqoshada bukaanka kansarka mindhicirka hore, labadaba ka hor iyo horeba qaliinka dambe. Bukaannada qaba ctDNA ee qalliinka ka hor waxay lahaayeen ixtimaalka sare ee soo noqoshada qalliinka ka dib marka loo eego bukaannada ctDNA-negative ka hor (22.0%> 4.7%). Baaritaanka ctDNA ee hore ee qalliinka ka dib ayaa weli saadaaliyay khatarta soo noqoshada: hal bil ka dib dib-u-soo-celinta xagjirka ah, bukaannada ctDNA-positive waxay ahaayeen 17.5 jeer uga badan tahay inay soo noqdaan marka loo eego bukaannada taban; Kooxda ayaa sidoo kale ogaatay in isku-darka ctDNA iyo CEA ay waxoogaa horumariyeen waxqabadka lagu ogaanayo soo noqoshada (AUC=0.849), laakiin farqigu ma ahayn mid muhiim ah marka la barbar dhigo ctDNA (AUC = 0.839) oo keliya Farqiga ma ahayn mid muhiim ah marka loo eego ctDNA oo keliya 0.839).
Marxaladda bukaan-socodka oo ay weheliso arrimaha khatarta ah ayaa hadda ah saldhigga ugu weyn ee khatarta u ah bukaannada kansarka, iyo xaaladda hadda jirta, tiro badan oo bukaanno ah ayaa weli soo noqnoqda [4], waxaana jirta baahi degdeg ah oo loo qabo qalabyo kala duwan oo wanaagsan sida daaweyn dheeraad ah iyo daawaynta hoosaysa waxay ku wada nool yihiin rugta caafimaadka. Iyada oo taas lagu salaynayo, kooxdu waxay u kala saartay bukaanada qaba heerka III kansarka mindhicirka kooxo-hoosaadyo kala duwan oo ku salaysan qiimeynta khatarta soo noqoshada kiliinikada (khatarta sare (T4 / N2) iyo khatarta hoose (T1-3N1)) iyo muddada daaweynta adjuvant (3/6 bilood). Falanqaynta ayaa lagu ogaaday in bukaanada ku jira koox-hoosaadka khatarta sare leh ee bukaannada ctDNA-positive ah ay leeyihiin heerar hoose oo soo noqnoqda haddii ay heleen lix bilood oo ah daaweynta adjuvant; Kooxda-hoosaadka khatarta ah ee bukaannada ctDNA-positive, ma jirin farqi weyn oo u dhexeeya wareegga daaweynta adjuvant iyo natiijooyinka bukaanka; halka bukaanada ctDNA-negative ay lahaayeen saadaal aad uga wanaagsan bukaanada qaba ctDNA iyo muddada dheer ee dib u soo noqoshada qalliinka kadib (RFS); Marxaladda I iyo heerka khatarta hoose ee II kansarka mindhicirka Dhammaan bukaannada ctDNA-da wax soo noqnoqda kuma ay soo laaban laba sano gudahood; sidaas darteed, isku-dhafka ctDNA ee leh sifooyinka bukaan-socodka ayaa la filayaa inay sii wanaajiso shaandhaynta khatarta oo ay si fiican u saadaaliso soo noqoshada.
Jaantus 1. Falanqaynta Plasma ctDNA ee POM1 ee hore u ogaanshaha soo noqoshada kansarka mindhicirka
Natiijooyinka dheeraadka ah ee baaritaanka firfircoon ee ctDNA waxay muujiyeen in khatarta soo noqoshada ay aad uga sarreyso bukaanada leh baaritaanka ctDNA ee firfircoon marka loo eego bukaanada qaba ctDNA xun inta lagu jiro marxaladda kormeerka soo noqoshada cudurka ka dib daaweyn qeexan (ka dib qaliinka xagjirka ah + daaweynta adjuvant) (Jaantuska 3ACD), iyo in ctDNA ay muujin karto soo noqoshada buro ilaa 20 bilood ka hor sawir qaadista (Jaantuska 3B), oo bixisa suurtagalnimada in goor hore la ogaado soo noqoshada cudurka iyo faragelinta waqtigeeda.
Jaantuska 2. Falanqaynta ctDNA ee ku salaysan kooxda dheer si loo ogaado soo noqoshada kansarka mindhicirka
"Tiro badan oo daraasaadka daawada tarjumaadda ee kansarka mindhicirka ayaa hogaaminaya edbinta, gaar ahaan CTDNA-ku-saleysan MRD waxay muujineysaa karti weyn oo lagu wanaajinayo maareynta qalliinka ka dib ee bukaannada kansarka mindhicirka iyadoo awood u siineysa soo noqoshada khatarta soo noqoshada, hagidda go'aamada daaweynta iyo kormeerka soo noqoshada hore.
Faa'iidada doorashada methylation DNA oo ah calaamad cusub oo MRD marka loo eego ogaanshaha isu-beddelka ayaa ah inaysan u baahnayn baaritaanka guud ee genome-ka ee unugyada burooyinka, si toos ah loogu isticmaalo baaritaanka dhiigga, oo ay ka fogaato natiijooyinka beenta ah sababtoo ah ogaanshaha isbeddellada somatic ee asal ahaan ka yimid caadi unugyada, cudurrada aan fiicneyn, iyo hematopoiesis clonal.
Daraasaddan iyo cilmi-baadhisyada kale ee la xidhiidha waxay xaqiijinayaan in baaritaanka MRD ee ku salaysan ctDNA uu yahay khatarta ugu muhiimsan ee khatarta madax-bannaan ee soo noqoshada marxaladda I-III kansarka mindhicirka waxaana loo isticmaali karaa in lagu caawiyo hagidda go'aamada daawaynta, oo ay ku jiraan "kordhinta" iyo "hoos u dhigista" daaweynta adjuvant MRD waa qodobka ugu muhiimsan ee khatarta madax banaan ee soo noqoshada qalliinka ka dib marxaladda I-III kansarka mindhicirka.
Goobta MRD waxay si degdeg ah u kobcaysaa iyada oo la raacayo tiro tijaabo ah oo cusub, xasaasi ah oo gaar ah oo ku salaysan epigenetics (DNA methylation and fragmentomics) iyo genomics (isku xigxiga aadka u qoto dheer ee la beegsanayo ama isku xigxiga genome dhan). Waxaan fileynaa in ColonAiQ® uu sii wado abaabulka daraasado caafimaad oo ballaaran oo uu noqon karo tilmaame cusub oo ah baaritaanka MRD ee isku dara helitaanka, waxqabadka sare iyo awood u yeelashada oo si ballaaran loogu isticmaali karo dhaqanka caadiga ah ee daaweynta."
Tixraacyo
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ogaanshaha hore Cudurka Hadhaaga Molecular iyo Qalabaynta Khatarta ee Marxaladda I ilaa III Kansarka Midabaynta iyada oo loo marayo Wareegga Dhiiga Methylation ee Burada DNA. JAMA Oncol. 20 Abril 2023.
[2] "Culayska cudurka kansarka mindhicirka ee dadka Shiinaha: miyuu isbeddelay sannadihii la soo dhaafay? , Joornaalka Shiinaha ee Epidemiology, Vol. 41, No. 10, Oktoobar 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, iyo al. Isku xigxiga jiilka soo socda ee la bartilmaameedsaday ee DNA-da wareega-wareega ah si loola socdo cudurka haraaga ugu yar ee kansarka mindhicirka gudaha. Ann Oncol. Nofeembar 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Sifaynta daaweynta adjuvant ee kansarka mindhicirka aan metastatic ahayn, heerar cusub iyo aragtiyo. Daawaynta Kansarka Muujintii 2019;75:1-11.
Waqtiga boostada: Abriil-28-2023
Dejinta qarsoodiga