Daraasad Horumarin ah: Tiknoolajiyadda methylation-ka dhiigga ee ku salaysan PCR-ka ayaa furaysa marxalad cusub oo ah kormeerka MRD ee kansarka mindhicirka

Dhawaan, JAMA Oncology (IF 33.012) waxay daabacday natiijo cilmi-baaris oo muhiim ah [1] oo ay sameeyeen kooxda Prof. Cai Guo-ring oo ka socda Isbitaalka Kansarka ee Jaamacadda Fudan iyo Prof. Wang Jing oo ka socda Isbitaalka Renji ee Jaamacadda Shanghai Jiao Tong School of Medicine, iyagoo kaashanaya KUNYUAN BAYOLOGY: "Ogaanshaha Hore ee Cudurrada Haray ee Molecular iyo Kala-soocidda Khatarta ee Kansarka Mindhicirka Marxaladda I ilaa III iyada oo loo marayo Methylation DNA-ga iyo Kala-soocidda Khatarta" . Daraasaddani waa daraasaddii ugu horreysay ee xarumo badan oo adduunka ah oo lagu dabaqo tignoolajiyada methylation-ka dhiigga ee ctDNA ee ku salaysan PCR ee saadaasha soo noqoshada kansarka mindhicirka iyo la socodka soo noqoshada, iyadoo bixinaysa waddo farsamo iyo xal kharash-ool ah marka la barbar dhigo hababka tignoolajiyada ogaanshaha MRD ee jira, taas oo la filayo inay si weyn u wanaajiso isticmaalka caafimaad ee saadaasha soo noqoshada kansarka mindhicirka iyo la socodka, iyo si weyn u wanaajiso badbaadada bukaanka iyo tayada nolosha. Daraasaddan waxaa sidoo kale si weyn u qiimeeyay joornaalka iyo tifaftirayaashiisa, waxaana lagu taxay warqad talo soo jeedin ah oo muhiim ah oo ku saabsan cadadkan, waxaana lagu casuumay Professor Juan Ruiz-Bañobre oo ka socda Spain iyo Professor Ajay Goel oo ka socda Mareykanka inay dib u eegaan. Daraasaddan waxaa sidoo kale ka warbixisay GenomeWeb, oo ah warbaahin hormuud ka ah cilmiga bayoolajiga ee Mareykanka.

Kansarka mindhicirka (CRC) waa buro halis ah oo ku dhacda marinnada caloosha iyo mindhicirka ee Shiinaha. Xogta Hay'adda Caalamiga ah ee Cilmi-baarista Kansarka (IARC) ee 2020 ayaa muujinaysa in 555,000 oo kiis oo cusub oo ka dhaca Shiinaha ay yihiin qiyaastii 1/3 adduunka, iyadoo heerka dhacdooyinka uu u booday kaalinta labaad ee kansarka caadiga ah ee Shiinaha; 286,000 oo dhimasho ah ayaa ah qiyaastii 1/3 adduunka, taasoo ka dhigaysa sababta shanaad ee ugu badan ee dhimashada kansarka ee Shiinaha. Sababta shanaad ee dhimashada ee Shiinaha. Waxaa xusid mudan in bukaannada la ogaaday, marxaladaha TNM I, II, III iyo IV ay yihiin 18.6%, 42.5%, 30.7% iyo 8.2% siday u kala horreeyaan. In ka badan 80% bukaannada ayaa ku jira marxaladaha dhexe iyo kuwa dambe, 44% ka mid ahna waxay leeyihiin metastases isku mar ah ama heterochronic fog oo ku dhaca beerka iyo sambabada, kuwaas oo si weyn u saameeya muddada badbaadada, khatar gelinaya caafimaadka dadka deggan oo keena culays bulsho iyo dhaqaale oo culus. Sida laga soo xigtay tirakoobka Xarunta Kansarka Qaranka, celceliska kororka sanadlaha ah ee kharashka daaweynta kansarka mindhicirka ee Shiinaha waa qiyaastii 6.9% ilaa 9.2%, kharashka caafimaadka shakhsi ahaaneed ee bukaanada hal sano gudaheed laga bilaabo baaritaanka waxay qaadan kartaa 60% dakhliga qoyska. Bukaanada kansarka ayaa la ildaran cudurka sidoo kalena waxay ku jiraan cadaadis dhaqaale oo weyn [2].
Boqolkiiba sagaashan dhaawacyada kansarka mindhicirka ayaa qalliin lagu saari karaa, iyadoo goor hore la ogaado burooyinka, heerka badbaadada shanta sano ee ka dambeeya qalliinka xagjirka ah ayaa sarreeya, laakiin heerka soo noqoshada guud ee ka dib qalliinka xagjirka ah ayaa weli ah qiyaastii 30%. Heerarka badbaadada shanta sano ee kansarka mindhicirka ee dadka Shiinaha waa 90.1%, 72.6%, 53.8% iyo 10.4% marxaladaha I, II, III iyo IV, siday u kala horreeyaan.
Cudurka ugu yar ee haray (MRD) waa sababta ugu weyn ee soo noqoshada burooyinka ka dib daaweynta xagjirka ah. Sannadihii ugu dambeeyay, tignoolajiyada ogaanshaha MRD ee burooyinka adag ayaa si dhakhso ah u horumartay, dhowr daraasadood oo indho-indhayn iyo faragelin ah oo culus ayaa xaqiijiyay in xaaladda MRD ee qalliinka ka dib ay muujin karto khatarta soo noqoshada kansarka mindhicirka ka dib qalliinka. Baaritaanka ctDNA wuxuu leeyahay faa'iidooyinka ah inuu noqdo mid aan duullaan lahayn, fudud, degdeg ah, oo leh helitaan muunad sare iyo ka gudubka kala duwanaanshaha burooyinka.
Tilmaamaha NCCN ee Mareykanka ee kansarka mindhicirka iyo tilmaamaha CSCO ee Shiinaha ee kansarka mindhicirka labaduba waxay sheegayaan in go'aaminta khatarta soo noqoshada qalliinka kadib iyo xulashada kiimoterabiga ee ku-meel-gaarka ah ee kansarka mindhicirka, baaritaanka ctDNA wuxuu bixin karaa macluumaad saadaalin iyo saadaalin ah si uu uga caawiyo go'aannada daaweynta ee ku-meel-gaarka ah ee bukaanada qaba kansarka mindhicirka marxaladda II ama III. Si kastaba ha ahaatee, daraasadaha badankood ee jira waxay diiradda saaraan isbeddellada ctDNA ee ku salaysan tiknoolajiyada isku-dhafka sare (NGS), kaas oo leh hab-raac adag, waqti dheer oo hogaamin ah, iyo kharash sare [3], iyadoo ay yar tahay la'aanta guud ahaansho iyo baahsanaanta hoose ee bukaanada kansarka.
Marka ay timaado bukaanada qaba kansarka mindhicirka ee heerka saddexaad, kormeerka firfircoon ee ctDNA ee ku salaysan NGS wuxuu ku kacayaa ilaa $10,000 booqasho hal mar ah wuxuuna u baahan yahay muddo sugitaan ah ilaa laba toddobaad. Iyada oo la adeegsanayo baaritaanka methylation-ka badan ee daraasaddan, ColonAiQ®, bukaannadu waxay yeelan karaan la socodka ctDNA firfircoon oo ah toban meelood meel qiimaha waxayna heli karaan warbixin ugu yaraan laba maalmood gudahood.
Sida laga soo xigtay 560,000 oo kiis oo cusub oo kansarka mindhicirka ah oo ka dhaca Shiinaha sannad kasta, bukaanada caafimaadku waxay inta badan qabaan kansarka mindhicirka ee marxaladda II-III (saamiga waa qiyaastii 70%) waxay leeyihiin baahi degdeg ah oo loogu talagalay la socodka firfircoon, ka dibna cabbirka suuqa ee la socodka firfircoon ee MRD ee kansarka mindhicirka wuxuu gaaraa malaayiin qof sannad kasta.
Waxaa la arki karaa in natiijooyinka cilmi-baaristu ay leeyihiin muhiimad cilmiyeed iyo mid wax ku ool ah oo muhiim ah. Iyada oo loo marayo daraasado caafimaad oo ballaaran oo mustaqbalka ah, waxay xaqiijisay in tignoolajiyada methylation-ka dhiigga ee ku salaysan PCR-ka ee ctDNA loo isticmaali karo saadaasha soo noqoshada kansarka mindhicirka iyo la socodka soo noqoshada labadaba iyadoo la adeegsanayo xasaasiyad, waqti ku habboon iyo kharash-oolnimo, taasoo si wanaagsan u suurtagelinaysa daawada saxda ah inay ka faa'iidaysato bukaanno badan oo kansar ah. Daraasaddu waxay ku salaysan tahay ColonAiQ®, oo ah tijaabo methylation-ka hiddo-wadaha badan ee kansarka mindhicirka oo ay samaysay KUNY, oo qiimaheeda codsiga caafimaad ee baaritaanka hore iyo ogaanshaha lagu xaqiijiyay daraasad caafimaad oo dhexe.
Gastroenterology (IF33.88), oo ah joornaalka caalamiga ah ee ugu sarreeya ee ku saabsan cudurrada caloosha iyo mindhicirka sannadkii 2021, ayaa soo sheegay natiijooyinka cilmi-baarista xarumaha badan ee Isbitaalka Zhongshan ee Jaamacadda Fudan, Isbitaalka Kansarka ee Jaamacadda Fudan iyo hay'ado kale oo caafimaad oo awood leh oo ay weheliso KUNYAN Biological, kuwaas oo xaqiijiyay waxqabadka wanaagsan ee ColonAiQ® ChangAiQ® ee baaritaanka hore iyo ogaanshaha hore ee kansarka mindhicirka, waxayna markii hore sahamisay Waxay sidoo kale sahamisay codsiga suurtagalka ah ee la socodka saadaasha kansarka mindhicirka.

Si loo sii xaqiijiyo isticmaalka caafimaad ee methylation-ka ctDNA ee kala-soocidda khatarta, hagista go'aannada daaweynta iyo la socodka soo noqoshada hore ee kansarka mindhicirka ee marxaladda I-III, kooxda cilmi-baarista waxay ku dartay 299 bukaan oo qaba kansarka mindhicirka ee marxaladda I-III kuwaas oo qalliin xagjir ah sameeyay waxayna soo ururiyeen muunado dhiig ah meel kasta oo dabagal ah (saddex bilood oo kala fog) hal toddobaad gudahood ka hor qalliinka, hal bil ka dib qalliinka, iyo daaweynta ka dambeysa qalliinka si loogu sameeyo baaritaanka ctDNA dhiigga ee firfircoon.
Marka hore, waxaa la ogaaday in baaritaanka ctDNA uu saadaalin karo khatarta soo noqoshada bukaanada kansarka mindhicirka hore, labadaba kahor qalliinka iyo kahor qalliinka kadib. Bukaanada ctDNA-positive-ka kahor qalliinka waxay lahaayeen fursad sare oo soo noqoshada qalliinka kadib marka loo eego bukaanada ctDNA-negative-ka kahor qalliinka (22.0% > 4.7%). Baaritaanka ctDNA ee hore kadib qalliinka wali wuxuu saadaaliyay khatarta soo noqoshada: hal bil ka dib markii la jaray xagjirka, bukaanada ctDNA-positive-ka ah waxay u badan tahay inay soo noqdaan 17.5 jeer marka loo eego bukaanada taban; kooxdu waxay sidoo kale ogaatay in baaritaanka ctDNA iyo CEA ee isku dhafan uu si yar u wanaajiyay waxqabadka lagu ogaanayo soo noqoshada (AUC = 0.849), laakiin farqiga ma uusan muhiim ahayn marka la barbar dhigo baaritaanka ctDNA (AUC = 0.839) oo keliya. Farqiga ma uusan muhiim ahayn marka la barbar dhigo ctDNA oo keliya (AUC = 0.839).
Jadwal caafimaad oo ay weheliso arrimo halis ah ayaa hadda ah saldhigga ugu weyn ee kala-soocidda khatarta ee bukaanada kansarka, iyo qaabka hadda jira, tiro badan oo bukaan ah ayaa weli soo noqnoqda [4], waxaana jira baahi degdeg ah oo loo qabo qalab kala-soocid oo wanaagsan maadaama daaweynta xad-dhaafka ah iyo daaweynta aan ku filnayn ay isku mar wada socdaan rugta caafimaadka. Iyada oo ku saleysan tan, kooxdu waxay bukaanada qaba kansarka mindhicirka marxaladda III u kala saartay kooxo kala duwan oo ku salaysan qiimaynta khatarta soo noqoshada kiliinikada (khatarta sare (T4/N2) iyo khatarta hoose (T1-3N1)) iyo muddada daawaynta dheeraadka ah (3/6 bilood). Falanqaynta waxay ogaatay in bukaanada ku jira kooxda khatarta sare leh ee bukaanada ctDNA-positive ay lahaayeen heer soo noqosho oo hooseeya haddii ay helaan lix bilood oo daaweyn dheeraad ah; kooxda khatarta hoose leh ee bukaanada ctDNA-positive, ma jirin farqi weyn oo u dhexeeya wareegga daaweynta dheeraadka ah iyo natiijooyinka bukaanka; halka bukaanada ctDNA-negative ay lahaayeen saadaal aad uga wanaagsan bukaanada ctDNA-positive iyo muddo dheer oo ka baxsan soo noqoshada qalliinka (RFS); Marxaladda I iyo kansarka mindhicirka ee heerka II ee khatarta yar Dhammaan bukaanada aan ctDNA-ka lahayn ma aysan soo noqon laba sano gudahood; sidaa darteed, isku-darka ctDNA ee astaamaha caafimaad ayaa la filayaa inay sii wanaajiso kala-soocidda khatarta iyo inay si fiican u saadaaliso soo noqoshada.

Jaantuska 1. Falanqaynta ctDNA ee balaasmaha ee POM1 si loo ogaado soo noqoshada kansarka mindhicirka
Natiijooyin dheeraad ah oo ka soo baxay baaritaanka ctDNA ee firfircoon ayaa muujiyay in khatarta soo noqoshada ay si weyn uga sarreyso bukaanada qaba baaritaanka ctDNA ee firfircoon marka loo eego bukaanada qaba ctDNA taban inta lagu jiro marxaladda la socodka soo noqoshada cudurka ka dib daaweyn kama dambays ah (ka dib qalliinka xagjirka ah + daaweynta dheeraadka ah) (Jaantuska 3ACD), iyo in ctDNA ay muujin karto soo noqoshada burooyinka ilaa 20 bilood ka hor sawirka (Jaantuska 3B), taasoo bixinaysa suurtagalnimada in hore loo ogaado soo noqoshada cudurka iyo faragelin waqtigeeda ah.

Jaantuska 2. Falanqaynta ctDNA oo ku salaysan kooxda dheer ee kansarka mindhicirka si loo ogaado soo noqoshada kansarka mindhicirka

"Tiro badan oo daraasado dawo oo turjumaad ah oo ku saabsan kansarka mindhicirka ayaa hogaaminaya anshaxa, gaar ahaan baaritaanka MRD ee ku salaysan ctDNA wuxuu muujinayaa awood weyn oo lagu xoojin karo maaraynta qalliinka kadib ee bukaanada kansarka mindhicirka iyadoo la suurtagelinayo kala-soocidda khatarta soo noqoshada, hagista go'aannada daaweynta iyo la socodka soo noqoshada hore."

Faa'iidada doorashada methylation-ka DNA-da oo ah calaamad cusub oo MRD ah marka loo eego ogaanshaha isbeddelka ayaa ah inaysan u baahnayn baaritaanka taxanaha hidde-sideyaasha oo dhan ee unugyada burooyinka, si toos ah ayaa loogu isticmaalaa baaritaanka dhiigga, waxayna ka fogaataa natiijooyinka beenta ah ee togan sababtoo ah ogaanshaha isbeddellada somatic ee ka imanaya unugyada caadiga ah, cudurrada aan halista ahayn, iyo hematopoiesis-ka clonal.
Daraasaddan iyo daraasado kale oo la xiriira ayaa xaqiijinaya in baaritaanka MRD ee ku salaysan ctDNA uu yahay qodobka ugu muhiimsan ee khatarta madax-bannaan ee soo noqoshada kansarka mindhicirka ee marxaladda I-III waxaana loo isticmaali karaa in lagu caawiyo hagitaanka go'aannada daaweynta, oo ay ku jiraan "kor u kaca" iyo "hoos u dhigista" daaweynta dheeraadka ah MRD waa qodobka ugu muhiimsan ee khatarta madax-bannaan ee soo noqoshada ka dib qalliinka kansarka mindhicirka ee marxaladda I-III.
Beerta MRD si dhakhso ah ayay isu beddeshaa iyadoo la adeegsanayo tiro tijaabo oo cusub, aad u xasaasi ah oo gaar ah oo ku salaysan epigenetics (methylation-ka DNA iyo fragmentomics) iyo genomics (taxanaha aadka u qoto dheer ee la beegsanayo ama taxanaha genome-ka oo dhan). Waxaan fileynaa in ColonAiQ® ay sii waddo abaabulka daraasadaha kiliinikada ee baaxadda weyn waxayna noqon kartaa tilmaame cusub oo ku saabsan baaritaanka MRD kaas oo isku daraya helitaanka, waxqabadka sare iyo la awoodi karo waxaana si ballaaran loogu isticmaali karaa dhaqanka kiliinikada caadiga ah.
Tixraacyada
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ogaansho Hore oo ku saabsan Cudurrada Hadhaaga ah ee Molekulerka iyo Kala-soocidda Khatarta ee Kansarka Mindhicirka Marxaladda I ilaa III iyada oo loo marayo Methylation DNA-ga ee ku wareegaya Tumor. JAMA Oncol. 20 Abriil 2023.
[2] "Culayska cudurka kansarka mindhicirka ee dadka Shiinaha: ma isbeddelay sannadihii u dambeeyay? , Joornaalka Shiinaha ee Cudurrada faafa, Vol. 41, No. 10, Oktoobar 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, iwm. Waxay bartilmaameedsatay taxanaha jiilka xiga ee DNA-da burooyinka wareegaya si loola socdo cudurka ugu yar ee haray ee kansarka mindhicirka ee maxalliga ah. Ann Oncol. Noofambar 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Sifeynta daaweynta dheeraadka ah ee kansarka mindhicirka ee aan lahayn caabuqa, heerarka cusub iyo aragtiyaha. Dib-u-eegista Daaweynta Kansarka 2019;75:1-11.